Circulating levels of matrix gla protein and progression of aortic stenosis : a substudy of the aortic stenosis progression observation : measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial.

Authors: Capoulade, RomainCôté, NancyMathieu, Patrick; Chan, Kwan-Leung; Clavel, Marie-AnnickDumesnil, Jean G.; Teo, Koon Kang; Tam, James W.; Fournier, DominiqueDesprés, Jean-PierrePibarot, Philippe
Abstract: Background : Matrix γ-carboxyglutamate protein is an inhibitor of cardiovascular calcification. The objective of this substudy of the Aortic Stenosis Progression Observation: Measuring Effects of Rosuvastatin (ASTRONOMER) trial was to examine the relationship between total (ie, carboxylated [active] form + uncarboxylated [inactive] form) circulating desphosphorylated matrix γ-carboxyglutamate protein (dpMGP) level and the progression rate of aortic stenosis (AS). Methods : Among the patients included in the ASTRONOMER trial, 215 patients had measures of baseline circulating total dpMGP level and an echocardiographic follow-up (mean follow-up: 3.5 ± 1.3 years). Progression of AS was assessed according to the measurement of the annualized increase in peak aortic jet velocity. Results : In the whole cohort, baseline dpMGP level was associated with faster progression rate of peak aortic jet velocity (r = 0.16; P = 0.02) in individual analysis but not in multivariable analysis (P = 0.40). However, there was a significant interaction (P = 0.03) between dpMGP level and age, with respect to the effect on AS progression. After dichotomization according to median value of age (ie, 57 years old), total dpMGP level was associated with faster AS progression rate (r = 0.24; P = 0.008) in the younger patients, and this association remained significant in multivariable analysis (P = 0.04), but not in the older ones. The independent correlates of dpMGP level were fasting glucose (P = 0.009) and oxidized low-density lipoprotein (P = 0.01). Conclusions : This is the first prospective study to demonstrate a relationship between increased circulating levels of total dpMGP and faster progression rate of AS in younger individuals. Future studies are needed to determine if dpMGP is simply a marker or a contributing factor to ectopic mineralization of aortic valve.
Introduction : La MGP (matrix γ--carboxyglutamate protein) est un inhibiteur de la calcification cardiovasculaire. L’objectif de cette sous-étude de l’essai clinique ASTRONOMER (Aortic Stenosis Progression Observation: Measuring Effects of Rosuvastatin) était d’examiner le lien entre la concentration circulante de la MGP déphosphorylée (dpMGP) totale (c.-à-d. la forme carboxylée [active] + la forme non carboxylée [inactive]) et le taux de progression de la sténose aortique (SA). Méthodes : Chez les patients inclus dans l'essai clinique ASTRONOMER, 215 patients ont eu des mesures de la concentration circulante de la dpMGP totale à l'entrée dans l'étude et un suivi échocardiographique (suivi moyen: 3,5 ± 1,3 ans). La progression de la SA a été évaluée par la mesure de l’augmentation annualisée de la vélocité transvalvulaire du jet aortique. Résultats : Dans la cohorte entière, la concentration initiale de la dpMGP était associée à un taux de progression plus rapide de la vélocité transvalvulaire (r = 0,16; P = 0,02) en analyse univariée, mais pas en analyse multivariée (P = 0,40). Cependant, il y avait une interaction significative (P = 0,03) entre la concentration de la dpMGP et l’âge en ce qui concerne l’effet sur la progression de la SA. Après la dichotomisation en fonction de la valeur médiane de l’âge (c.-à-d. 57 ans), la concentration de la dpMGP totale était associée à un taux de progression plus rapide de la SA (r = 0,24; P = 0,008) chez les patients les plus jeunes, et cette association demeurait significative en analyse multivariée (P = 0,04), mais pas chez les patients plus âgés. Les déterminants indépendants de la concentration de la dpMGP étaient glycémie à jeun (P = 0,009) et le taux de lipoprotéine de faible densité oxydée (P = 0,01). Conclusions : Il s’agit de la première étude prospective qui démontre un lien entre l’augmentation des concentrations circulantes de la dpMGP totale et le taux de progression plus rapide de la SA chez les plus jeunes individus. Des études subséquentes sont nécessaires pour déterminer si la dpMGP est simplement un marqueur ou un facteur contributif de la minéralisation ectopique de la valvule aortique.
Document Type: Article de recherche
Issue Date: 1 September 2014
Open Access Date: Restricted access
Document version: VoR
This document was published in: The Canadian journal of cardiology, Vol. 30 (9), 1088–1095 (2014)
Canadian Cardiology Publications.
Alternative version: 10.1016/j.cjca.2014.03.025
Collection:Articles publiés dans des revues avec comité de lecture

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