Étude fonctionnelle de la phosphorylation mitotique de P54nrb

Authors: Bruelle, Céline
Advisor: Vincent, Michel
Abstract: La protéine multifonctionnelle p54nrb est impliquée dans le contrôle transcriptionnel couplée aux phénomènes de maturation des ARN messagers. La transcription et l'épissage sont inhibés en mitose et la phosphorylation de nombreux facteurs participe à ce phénomène. Dans le laboratoire, il a été montré que p54 est hyperphosphorylée en mitose et interagit de façon phosphodépendante avec le régulateur mitotique Pinl (enzyme qui isomérise un lien proline précédé d'un site phosphoryle Thréonine/Sérine). Le rôle de cette interaction est méconnu mais permet de dire que p54 est régulé par phosphorylation en entrée de mitose. La protéine p54 est diffuse dans le nucléoplasme et est également concentrée avec ses partenaires PSF et PSP1 dans les paraspeckles, des compartiments nucléaires à structure dépendante d'un ARN non codant NEAT1. Il a été récemment montré qu'une association entre l'ARN qui structure les paraspeckles et p54nrb permet de maintenir l'intégrité de ces compartiments. Étant donné l'implication de p54nrb dans de nombreux procédés majeurs, l'objectif de ma thèse a été de comprendre le rôle de la phosphorylation mitotique de p54nrb. La localisation, les interactions protéiques et les propriétés de liaison à l'ARN ont été étudiées. Ces expériences ont permis de conclure que p54nrb reste en complexe avec les protéines PSF et PSP1 mais perd son affinité de liaison à l'ARN en mitose via la phosphorylation d'un résidu en amino-terminal (T15). Par contre, la liaison aux homoribopolymères de Guanine (G) ainsi qu'avec l'ARN non codant NEAT1 (riche en G) ne sont pas compromises par la phosphorylation mitotique. Ces résultats ont permis d'établir de nouvelles propriétés fonctionnelles pour la protéine p54nrb. Par ailleurs, j'ai aussi voulu caractériser la phosphatase responsable de sa déphosphorylation en fin de mitose et les premiers résultats impliquent l'action de la phosphatase PPL De plus, le rôle de l'interaction entre Pinl et p54nrb a été étudié dans la possibilité que Pinl puisse être impliqué dans le processus de déphosphorylation de p54nrb. En conclusion, l'ensemble des travaux de cette thèse a permis de mieux caractériser les fonctions de la protéine multifonctionnelle p54nrb notamment dans le cadre de sa phosphorylation mitotique.
Document Type: Thèse de doctorat
Issue Date: 2011
Open Access Date: 18 April 2018
Permalink: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23535
Grantor: Université Laval
Collection:Thèses et mémoires

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