Impact des endocannabinoïdes sur la régulation des fonctions du neutrophile humain

Authors: Chouinard, François
Advisor: Flamand, NicolasLaviolette, Michel
Abstract: La réaction inflammatoire est un processus étroitement régulé qui assure, en partie, la défense de l'hôte contre les pathogènes. Le neutrophile y joue un rôle crucial puisqu'il participe activement à l'élimination des pathogènes par la phagocytose et la libération de médiateurs antimicrobiens. De plus, le neutrophile produit des médiateurs lipidiques dérivés de l'acide arachidonique (AA) comme le leucotriène (LT) B4, qui recrute et active d'autres leucocytes. Des études ont suggéré que les endocannabinoïdes modulent l'activation des neutrophiles sans toutefois identifier les mécanismes impliqués. Le système des endocannabinoïdes est complexe. L'activation de trois récepteurs induit leurs effets immunomodulateurs. Également, le métabolisme des endocannabinoïdes peut mener à la formation d'autres lipides bioactifs. Ils peuvent être directement transformés ou hydrolyses en AA, qui est le précurseur des éicosanoïdes, une importante famille de médiateurs lipidiques bioactifs. Conséquemment, les travaux effectués dans cette thèse avaient pour but de définir les effets des endocannabinoïdes et de leurs metabolites sur l'activation des neutrophiles. Nous avons déterminé que l'endocannabinoïde 2-arachidonoyl-glycérol (2-AG) active plusieurs fonctions des neutrophiles comme la biosynthèse de LTB4 et la dégranulation. Ces effets ne dépendent pas de l'activation des récepteurs des cannabinoïdes, mais de l'activation du récepteur du LTB4. En effet, nous avons démontré que le neutrophile transforme l'AA provenant du métabolisme du 2-AG en LTB4. Ce dernier active par la suite le neutrophile par une boucle d'amplification autocrine. Afin d'identifier des fonctions susceptibles d'avoir une incidence physiologique, nous avons ensuite investigué les effets du 2-AG sur les fonctions des neutrophiles reliées à la défense de l'hôte. Nous avons démontré que le 2-AG, à des concentrations physiologiques, induit la libération de protéines antimicrobiennes par le neutrophile. Le mécanisme impliqué dans cet effet est similaire à celui rapporté auparavant. Ces travaux contribuent ainsi significativement à augmenter les connaissances concernant le rôle des endocannabinoïdes dans l'activation des neutrophiles. Puisque nous avons identifié des effets survenant à des concentrations physiologiques, nos données pourraient refléter un rôle in vivo des endocannabinoïdes dans la défense de l'hôte.
Document Type: Thèse de doctorat
Issue Date: 2012
Open Access Date: 18 April 2018
Permalink: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23250
Grantor: Université Laval
Collection:Thèses et mémoires

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