Étude des mutacines

Authors: Nicolas, Guillaume
Advisor: Lapointe, GisèleLavoie, Marc C.
Abstract: Face au développement incessant de la résistance aux antibiotiques, la découverte de nouvelles substances antibactériennes devient urgente. Les bactériocines, peptides bactériens à activité antibiotique synthétisés par les ribosomes, représentent une alternative. Les mutacines sont des bactériocines produites par Streptococcus mutans, une espèce bactérienne indigène de la cavité buccale. Quatre types de mutacines ont été caractérisés à ce jour: les lantibiotiques et non-lantibiotiques, monopeptidiques ou dipeptidiques. Des analyses bio-informatiques des génomes de S. mutans UA159 et NN2025 ont révélé la diversité des gènes codant potentiellement pour des bactériocines. L'étude des mutacines s'est toujours confrontée à la difficulté de les produire en milieu liquide. Deux mutacines (F-59.1 et I-T9) ont été produites et isolées d'un surnageant de culture d'un milieu élaboré à partir de perméat de lactosérum. La mutacine D-123.1 a été isolée à partir d'un milieu de culture de nature semi-solide. Les analyses biochimiques et moléculaires des mutacines révèlent que la mutacine F-59.1 est apparentée aux bactériocines de la famille des pédiocines alors que la mutacine D-123.1 appartient aux lantibiotiques. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) et bactéricides (CMB) des mutacines D-123.1 et F-59.1 ont été déterminées contre plusieurs pathogènes humains. La mutacine D-123.1 a montré son efficacité contre les pathogènes du domaine médical et alimentaire avec des CMI comprises entre 0.25 et 4 ug/mL. La mutacine F-59.1 inhibe les pathogènes alimentaires avec des CMI comprises entre 3.2 et 12.8 ug/mL. De façon à détecter simplement et rapidement des mutacines apparentées aux pédiocines, les 24 souches type productrices de mutacines ont été testées par un test d'antagonisme différé, pour leur capacité à produire une mutacine capable de cibler le complexe IIC des transporteurs membranaires du mannose pour exercer leur activité inihibitrice. Streptococcus salivarius et des mutants défectueux dans leur transporteur du mannose ont été utilisés comme souches indicatrices. Deux souches de S. mutans (T9 et 3B) ont démontré une activité différente contre la souche mère et ces mutants, indiquant potentiellement la production de mutacine ciblant le transporteur du mannose par ces deux souches.
Document Type: Thèse de doctorat
Issue Date: 2011
Open Access Date: 18 April 2018
Permalink: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23035
Grantor: Université Laval
Collection:Thèses et mémoires

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