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Publication :
ALS-associated RNA-binding protein FUS and mRNA translation regulation

bul.contributor.advisor-marc100Sephton, Chantelle F.|=$aSephton, Chantelle F.
bul.contributor.author-marc100Bourdeau-Julien, Isabelle|=$aBourdeau-Julien, Isabelle
bul.date.reception2021-03-31
bul.description.alirenoadg spbar
bul.faculteFaculté de médecine.
bul.identifier.controlNumber1245841173
bul.identifier.uuidad41043a-692d-4237-b73d-29677be7165c
dc.contributor.advisorSephton, Chantelle F.
dc.contributor.authorBourdeau-Julien, Isabelle
dc.date.accessioned2021-04-12T07:03:34Z
dc.date.available2021-04-12T07:03:34Z
dc.date.issued2020
dc.date.updated20210415
dc.description.abstractDes mutations dans plusieurs gènes ont été liés à la sclérose latérale amyotrophique (SLA),en particulier dans celui codant pour la protéine Fused in Sarcoma (FUS). Les mutations sont retrouvées dans la partie codant pour le signal de localisation nucléaire, rendant la protéine anormalement abondante dans le cytoplasme. Combiné à d’autres observations, ça suggère qu’un gain de fonction toxique de FUS dans le cytoplasme serait à l’origine de la neurodégénérescence. La SLA est une maladie neurodégénérative qui affecte les neurones moteurs et cause une paralysie progressive. Les mécanismes moléculaires causant la maladies ont toujours inconnus. Une des pistes serait la perturbation de la traduction locale desARNm, qui permet aux synapses de répondre rapidement et indépendamment du corps cellulaire. Une traduction locale insuffisante pour soutenir l’activité synaptique à long terme mènerait à la perte des synapses et à la neurodégénérescence. Mon objectif est donc de déterminer le rôle de FUS dans régulation de la traduction des ARNm en caractérisant son interaction avec les composantes traductionnelles et d’évaluer sa fonction dans une condition reproduisant les caractéristiques de la SLA. J’ai montré que FUS s’associe aux polyribosomes inactifs, ce qui suggère que FUS jouerait un rôle dans la régulation de la traduction des ARNm en interagissant avec le cœur de la traduction. Il est également possible d’observer une augmentation de la présence de FUS dans le cytoplasme et de son interaction avec les polyribosomes suite à une inhibition de la traduction par mTOR, suggérant son rôle de régulateur négatif. De plus, les mutations liées à la SLA amplifient la fonction inhibitrice de FUS en rendant FUS cytoplasmique et en réduisant la synthèse des protéines. Mes résultats montrent que la protéine FUS aurait un rôle d’inhibiteur de la traduction quand celle-ci est cytoplasmique. Par conséquent, l’augmentation de la présence de FUS dans le cytoplasme dans la SLA entrainerait une inhibition de la traduction importante, à un niveau insuffisant pour soutenir l’activité synaptique.fr
dc.description.abstractMutations in several genes have been linked to amyotrophic lateral sclerosis (ALS),particularly in the gene coding for the Fused in Sarcoma protein (FUS). Those mutations are found in the part encoding for the nuclear localization signal, making the protein abnormallyabundant in the cytoplasm. Combined with other observations, it suggests that a toxic gainof function of FUS in the cytoplasm would be the cause of the neurodegeneration. ALS is a neurodegenerative disease that affects motor neurons and causes progressive paralysis. The molecular mechanisms causing the disease are still unknown. One of the hypotheses is the disruption of local translation of mRNAs, which allows synapses to respond quickly and independently from the cell body. Insufficient local translation to support long-term synapticactivity would lead to synaptic loss and neurodegeneration. Thereby, the objective of mystudy is to determine the role of FUS in the regulation of mRNA translation by characterizing its interaction with translational components and evaluate its function in an ALS-linked condition. I have shown that FUS is associated with stalled polyribosomes, which suggests that it plays a role in regulating mRNA translation by interacting with the core of translation.There is also an increase in the presence of FUS in the cytoplasm and in its interaction with polyribosomes following inhibition of translation through mTOR, suggesting its role as anegative regulator. In addition, ALS-related mutations amplify FUS inhibitory function bymaking FUS cytoplasmic and reducing protein synthesis. My results show that the FUSprotein would have a role as a translation inhibitor when it is cytoplasmic. There fore, increasing the presence of FUS in the cytoplasm in ALS would result in significant translation inhibition, at a level insufficient to support synaptic activity.en
dc.format.extent1 ressource en ligne (xv, 94 pages)
dc.identifier.bacTC-QQLA-35980
dc.identifier.nothese35980
dc.identifier.other35980
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11794/68742
dc.languageeng
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subject.rvmSclérose latérale amyotrophique.fr_CA
dc.subject.rvmProtéines de liaison à l'ARN.fr_CA
dc.subject.rvmARN messager.fr_CA
dc.subject.rvmTraduction génétique.fr_CA
dc.titleALS-associated RNA-binding protein FUS and mRNA translation regulation
dc.typemémoire de maîtrise
dc.type.legacyCOAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrisefr
dcterms.publisher.locationQuébec
dspace.accessstatus.time2024-03-21 21:21:52
dspace.entity.typePublication
etdms.degree.disciplineMaîtrise en neurobiologie - avec mémoire
etdms.degree.grantorUniversité Lavalfr_CA
etdms.degree.nameMaître ès sciences (M. Sc.)fr_CA
relation.isAdvisorOfPublication33c1579c-f0ca-48a1-8a7b-5c18ec7e0b3e
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relation.isAuthorOfPublication014cdcff-6cf5-470c-831a-2f284c62c401
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relation.isResourceTypeOfPublication5324f3cf-6e18-4f28-a339-115c99bd2b34
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