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Publication :
Rôle de la voie de glucuronidation dans la susceptibilité et le traitement du cancer colorectal

bul.contributor.advisor-authkeyGuillemette, Chantal|=01-1291672
bul.contributor.author-authkeyGirard, Hugo|=XX4300874
bul.description.provenancescgj
bul.identifier.controlNumber1131448591
dc.contributor.advisorGuillemette, Chantal
dc.contributor.authorGirard, Hugo
dc.date.accessioned2018-04-16T21:25:03Z
dc.date.available2018-04-16T21:25:03Z
dc.date.issued2008
dc.date.updated2018-04-16T21:25:03Z
dc.descriptionTableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009
dc.description.abstractLa glucuronidation médiée par les enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT) est la voie majeure d'élimination de l'agent anticancéreux irinotécan. Selon plusieurs études, les variations interindividuelles observées au niveau de la pharmacocinétique du médicament influencent l'apparition d'effets secondaires et l'efficacité du traitement. Le but premier de mes travaux était d'étudier les variants génétiques des gènes UGT1A1 et UGT1A9 et d'évaluer leurs influences sur le métabolisme in-vitro du SN-38, le metabolite actif de l'irinotécan. L'étude du gène UGT1A9 a permis d'identifier de nouveaux polymorphismes associés à une augmentation de la glucuronidation hépatique du SN-38. De plus, nos résultats indiquent que les haplotypes du promoteur de Y UGT 1 Al seraient de meilleurs indicateurs du profil de glucuronidation du médicament que l'allèle UGT1A1*28 seul. En plus de leur rôle dans le métabolisme des médicaments, les UGT participent aussi à l'élimination des amines aromatiques hétérocycliques (AAH), une classe de carcinogènes formés lors de la cuisson des viandes et associés à une augmentation du risque de cancer colorectal. Nos études in-vitro démontrent l'importance de l'enzyme UGT1A1 dans la glucuronidation du JV-OH-PHIP, l'AAH la plus abondante dans les viandes bien cuites. De plus, une étude cas-témoins nous a permis de démontrer que des variations du promoteur de Y UGT 1 Al sont associées à une augmentation du risque de cancer colorectal lorsque les sujets sont stratifiés selon l'exposition aux carcinogènes. Finalement, l'étude de la structure du locus UGT1A révèle un nouveau mécanisme de modulation de la voie de glucuronidation via l'épissage alternatif d'un nouvel exon. En effet, des analyses fonctionnelles in-vitro démontrent que la coexpression d'une nouvelle forme de protéine UGT1A1 isoforme 2 et de la forme UGT1A1 isoforme 1 classique réduit la conjugaison de l'agent anticancéreux SN-38 et de l'immunosuppresseur MPA. En conclusion, nos résultats démontrent que les variations génétiques et d'épissages influencent la voie de glucuronidation et par conséquent pourraient modifier la susceptibilité et la réponse au traitement du cancer colorectal.fr
dc.format.extent2 v.
dc.identifier.bacTC-QQLA-25719
dc.identifier.other25719
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11794/21237
dc.languagefre
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subject.rvmCancer colorectal -- Chimiothérapiefr_CA
dc.subject.rvmGlucuronosyltransférasefr_CA
dc.subject.rvmGlycuroconjugaisonfr_CA
dc.subject.rvmIrinotécan -- Détoxicationfr_CA
dc.subject.rvmIrinotécan -- Métabolismefr_CA
dc.titleRôle de la voie de glucuronidation dans la susceptibilité et le traitement du cancer colorectalfr_CA
dc.typethèse de doctorat
dc.type.legacyCOAR1_1::Texte::Thèse::Thèse de doctoratfr
dspace.accessstatus.time2024-03-21 20:26:22
dspace.entity.typePublication
etdms.degree.grantorUniversité Lavalfr_CA
etdms.degree.nameThèse. Pharmaciefr_CA
relation.isAdvisorOfPublicationbca1530c-d609-4030-a208-19451a4c1ce0
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relation.isAuthorOfPublication1451e085-ecf0-4656-8a0a-1f81dcc5bac3
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