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Publication :
Évaluation biologique in vitro d'inhibiteurs de la stéroïde sulfatase ayant un effet SERM

bul.contributor.advisor-authkeyPoirier, Donald|=01-1134254
bul.contributor.author-authkeyOuellet, Charles|=XX5007208
bul.description.provenancenag spb
bul.identifier.controlNumber1132175330
dc.contributor.advisorPoirier, Donald
dc.contributor.authorOuellet, Charles
dc.date.accessioned2018-04-20T21:09:33Z
dc.date.available2018-04-20T21:09:33Z
dc.date.issued2013
dc.date.updated2018-04-20T21:09:33Z
dc.description.abstractInitialement, les cancers du sein sont majoritairement hormonodépendants, c’est-à-dire qu'ils sont stimulés par les hormones estrogéniques endogènes. Une première approche pour traiter ce type de cancer consiste à utiliser un antiestrogène pour bloquer l’activation du récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Une seconde approche consiste à inhiber la synthèse des estrogènes par l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques pour certaines enzymes clés de la stéroïdogénèse. La stéroïde sulfatase (STS), une enzyme impliquée dans la biosynthèse des estrogènes, constituerait une importante cible thérapeutique. Dans le cadre de ce mémoire, je discuterai d’un nouveau projet de recherche qui consiste à développer des composés à double-action combinant les deux types d’approches nommées précédemment. Nous cherchons à développer une molécule non-stéroïdienne qui serait en mesure d’inhiber la STS mais également de bloquer le récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire. Notre composé doit donc posséder un effet SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator), c’est-à-dire de jouer le rôle d’un antagoniste dans le tissu mammaire tout en jouant le rôle d’un agoniste dans d’autres tissus (i.e. tissu osseux) où l’action des estrogènes est importante. Dans ce mémoire, j’aborderai rapidement la synthèse chimique des deux générations de composés pour m’attarder davantage sur les tests biologiques in vitro nécessaires à l’évaluation de leur potentiel à double-action. Les composés ont d’abord été testés sur la STS pour évaluer leur potentiel d’inhibition de l’enzyme. Ensuite, les composés ont été testés sur des cellules cancéreuses du sein sensibles aux estrogènes pour s’assurer qu’ils ne stimulent pas leur prolifération. Afin de vérifier l’effet SERM désiré, les composés furent testés sur des ostéoblastes pour déterminer s’ils sont en mesure d’induire leur prolifération et leur différentiation. Finalement, l’affinité pour le récepteur des estrogènes de type alpha (REα) fut également évaluée. La 2e génération de composés a produit de bons résultats car certains composés inhibent bien la STS et possèdent l’effet SERM désiré. Ce projet a donc permis de développer des composés à double-action qui pourraient être utilisés lors de futures études in vivo.fr
dc.format.extent1 ressource en ligne (xx, 158 pages)
dc.identifier.bacTC-QQLA-29817
dc.identifier.other29817
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11794/25169
dc.languagefre
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subject.rvmStéryl-sulfatase -- Inhibiteursfr_CA
dc.subject.rvmModulateurs sélectifs des récepteurs œstrogéniquesfr_CA
dc.titleÉvaluation biologique in vitro d'inhibiteurs de la stéroïde sulfatase ayant un effet SERMfr_CA
dc.typemémoire de maîtrise
dc.type.legacyCOAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrisefr
dcterms.publisher.locationQuébec
dspace.accessstatus.time2024-03-20 18:41:46
dspace.entity.typePublication
etdms.degree.grantorUniversité Lavalfr_CA
etdms.degree.nameMémoire. Médecinefr_CA
etdms.degree.nameMémoire. Physiologie-endocrinologiefr_CA
relation.isAdvisorOfPublication12419a5a-4a37-4c9b-8f84-51460e8356d5
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relation.isResourceTypeOfPublication5324f3cf-6e18-4f28-a339-115c99bd2b34
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