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Contrôle de la compétence temporelle des cellules progénitrices de la rétine par Ikaros et rôle de la voie du CNTF/LIF dans la différenciation et l'apoptose des photorécepteurs bâtonnets

bul.contributor.advisor-authkeyGravel, Claude|=01-0162226
bul.contributor.advisor-authkeyCayouette, Michel|=01-1402729
bul.contributor.author-authkeyElliott, Jimmy|=XX4085986
bul.description.provenanceflk gj
bul.identifier.controlNumber1131485872
dc.contributor.advisorCayouette, Michel
dc.contributor.advisorGravel, Claude
dc.contributor.authorElliott, Jimmy
dc.date.accessioned2018-04-12T21:59:14Z
dc.date.available2018-04-12T21:59:14Z
dc.date.issued2008
dc.date.updated2018-04-12T21:59:13Z
dc.descriptionTableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2007-2008.
dc.description.abstractFacteur de transcription Ikarosfr
dc.description.abstractLa rétine constitue un modèle très intéressant pour l'étude du développement du système nerveux. Elle origine de cellules neuroépithéliales qui se diviseront et se différencieront pour donner naissance à 6 différents types de neurones et un type de cellule gliale. Au cours du développement, la majorité des cellules progénitrices de la rétine (CPRs) sont multipotentes et quelques unes ont même le potentiel de générer tous les différents types cellulaires de la rétine. Cependant, à des stades plus tardifs, les CPRs perdent alors la compétence qui leur permet de générer les cellules dites précoces et acquièrent la capacité de générer les cellules dites tardives. Il est clair que l'ensemble des types cellulaires est produit dans un ordre bien précis et concomitant, mais les mécanismes moléculaires par lesquels les CPRs changent leur compétence au cours du temps pour générer chaque type de cellule au bon moment restent toutefois inconnus. Le facteur de transcription Ikaros avait été largement étudié dans le système hématopoïétique, cependant son rôle potentiel au niveau du système nerveux n'avait que très peu été exploré. Dans cette étude nous avons investigué l'hypothèse qu'Ikaros puisse contrôler la compétence temporelle des CPRs. Nous avons premièrement observé qu'Ikaros est exprimé dans les CPRs au début du développement tandis qu'à des stades plus avancés son expression devient alors restreinte à une sous-population pour finalement être absente dans l'ensemble des CPRs aux derniers stades du développement de la rétine. De plus, chez la rétine adulte, Ikaros est exprimé dans les neurones différenciés de type précoce. En effectuant une analyse clonale à l'aide de rétrovirus, nous avons montré qu'en induisant l'expression d'Ikaros dans les CPRs à des stades tardifs, où il n'est normalement pas exprimé, il est possible d'induire la production de cellules de type précoce au dépend des cellules produites tardivement. De plus, l'analyse de souris dont le gène Ikaros à été inactivé nous a révélé que plusieurs cellules nées précocement au cours du développement sont manquantes. L'ensemble de ces résultats suggère donc un modèle dans lequel l'expression d'Ikaros est à la fois nécessaire et suffisante pour conférer une compétente temporelle précoce au CPRs. Une fois la diversité cellulaire générée, des vagues d'apoptoses successives ont lieu de manière à éliminer les cellules extranuméraires ou corriger les erreurs de connections. La mort cellulaire programmée ou apoptose est donc un procédé essentiel au développement du système nerveux. Cependant, les régulateurs extracellulaires de cette mort cellulaire developpementale restent toutefois très méconnus. Dans cette thèse, nous avons étudié le rôle de la voie de signalisation du CNTF/LIF durant le développement rétinien in vivo. Nous démontrons que l'exposition au CNTF durant le développement postnatal de la rétine in vivo retarde l'expression de la rhodopsine et résulte en un important déficit spécifique en photorécepteurs. Plus spécifiquement, nous montrons que l'exposition au CNTF induit une augmentation importante de la mort cellulaire des précurseurs postmitotiques des photorécepteurs bâtonnets. De plus, nous montrons que le blocage de la voie du CNTF/LIF durant le développement de la rétine de souris in vivo résulte en une diminution significative de la mort cellulaire developpementale des photorécepteurs. Nous démontrons aussi que la voie CNTF/LIF est responsable de l'apoptose spécifique des photorécepteurs issuent de clones contenant seulement des photorécepteurs sans toutefois affecter les photorécepteurs issuent de clones mixtes. Nous avons observé que la stimulation ou le blocage de la voie du CNTF/LIF contrôle l'expression génique des isoformes neuronale et endotheliale de la synthase d'oxide nitrique (NOS) et la production subséquente d'oxide nitrique (NO) à partir de ces enzymes est responsable de l'apoptose induite par CNTF . Ces résultats suggèrent donc que la voie de signalisation du CNTF/LIF est active au cours du dévelopement rétinien et agit via la régulation de la production d'oxide nitrique afin de moduler la mort cellulaire programmée des précurseurs postmitotiques des photorécepteurs bâtonnets.fr
dc.format.extent193 f.
dc.identifier.bacTC-QQLA-25118
dc.identifier.other25118
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11794/19552
dc.languagefre
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subject.rvmRétine -- Cytologie -- Modèles animauxfr_CA
dc.subject.rvmCellules souches neuralesfr_CA
dc.subject.rvmFacteur neurotrophique ciliairefr_CA
dc.subject.rvmFacteur inhibant les cellules leucémiquesfr_CA
dc.subject.rvmPhotorécepteursfr_CA
dc.subject.rvmCellules -- Mortfr_CA
dc.titleContrôle de la compétence temporelle des cellules progénitrices de la rétine par Ikaros et rôle de la voie du CNTF/LIF dans la différenciation et l'apoptose des photorécepteurs bâtonnetsfr_CA
dc.typethèse de doctorat
dc.type.legacyCOAR1_1::Texte::Thèse::Thèse de doctoratfr
dspace.accessstatus.time2024-03-20 18:19:05
dspace.entity.typePublication
etdms.degree.grantorUniversité Lavalfr_CA
etdms.degree.nameThèse. Médecinefr_CA
etdms.degree.nameThèse. Neurobiologiefr_CA
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