Personne :
Popa, Ion

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Fonction
Nom de famille
Popa
Prénom
Ion
Affiliation
Faculté de médecine, Université Laval
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ORCID
Identifiant Canadiana
ncf11854506
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Résultats de recherche

Voici les éléments 1 - 2 sur 2
  • Publication
    Accès libre
    Immunohistochemical expression of conjugating UGT1A-derived splice proteins in normal and tumoral drug-metabolising tissues in humans
    (Wiley, 2010-10-29) Bellemare, Judith.; Pelletier, Georges; Popa, Ion; Têtu, Bernard; Harvey, Mario.; Guillemette, Chantal; Rouleau, Mélanie
    Glucuronidation by UDP-glucuronyltransferase (UGT) enzymes is the prevailing conjugative pathway for the metabolism of both xenobiotics and endogenous compounds. Alterations in this pathway, such as those generated by common genetic polymorphisms, have been shown to significantly impact on the health of individuals, influencing cancer susceptibility, responsiveness to drugs and drug-induced toxicity. Alternative usage of terminal exons leads to UGT1A-derived splice variants, namely the classical and enzymatically active isoforms 1 (i1) and the novel enzymatically inactive isoforms 2 (i2). In vitro functional data from heterologous expression and RNA interference experiments indicate that these i2 isoforms act as negative modulators of glucuronidation, likely by forming inactive complexes with active isoform 1. We used specific antibodies against either active i1 or inactive i2 proteins to examine their distribution in major drug-metabolizing tissues. Data revealed that UGT1A_i1 and inactive UGT1A_i2 are co-produced in the same tissue structures, including liver, kidney, stomach, intestine and colon. Examination of the cellular distribution and semi-quantitative level of expression of UGT1As revealed heterogeneous expression of i1 and i2 proteins, with increased expression of i2 in liver tumours and decreased levels of i1 and i2 in colon cancer specimens, compared to normal tissues. These differences in expression may be relevant to human colon and liver cancer tumorigenesis. Our data clearly demonstrate the similar immunolocalization of active and inactive UGT1A isoforms in most UGT1A-expressing cell types of major tissues involved in drug metabolism. These expression patterns are consistent with a dominant-negative function for the i2 encoded by the UGT1A gene.
  • Publication
    Accès libre
    Validation de facteurs potentiels de chimiorésistance du cancer de l'ovaire par immunohistochimie
    (2006) Popa, Ion; Têtu, Bernard; Bairati, Isabelle; Bachvarov, Dimcho
    En comparant des tumeurs chimiosensibles et chimiorésistantes par la technologie de micropuces d'ADN on a développé un panel de gènes qui peuvent prédire la réponse à la chimiothérapie. L'objectif de l'étude présent est d'évaluer par immunohistochimie (IHC) sur des blocs de ±tissue array¿ la capacité de prédire la réponse à la chimiothérapie et l'importance pour quelques protéines correspondantes. Les gènes sélectionnés pour être validés sont : GST, MMP1, Fos-B, CTSL2, HSP10, CD36, MIP2 (CXCL2), RBBP7 (RbAp46), Siva, PGD2S, Ki67 et p53. L'analyse statistique montre une association entre la réponse complète, HSP10 et p53 (p=0,07 et 0,06 respectivement), entre la survie sans progression HSP10 et MMP1 (p=0,007 et 0,08 respectivement) et entre la survie et HSP10, MMP1 et Ki67 (p=0,02, 0,09 et 0,04 respectivement). Le profil du cancer ovarien avec une bonne réponse à la chimiothérapie que nous avons trouvé est: MMP1 négatif, HSP10, p53 et Ki67 positifs. Un index pronostique basé sur ces 4 marqueurs apporte des informations pronostiques supplémentaires que chaque marqueur individuellement.