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Personne :
Emond, Jean-Philippe

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Nom de famille

Emond

Prénom

Jean-Philippe

Affiliation

Université Laval. Faculté de médecine

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ncf11922053

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Résultats de recherche

Voici les éléments 1 - 2 sur 2
  • PublicationRestreint
    Factors affecting interindividual variability of hepatic UGT2B17 protein expression examined using a novel specific monoclonal antibody
    (American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, etc., 2019-02-28) Lévesque, Éric; Rouleau, Michèle; Labriet, Adrien; Emond, Jean-Philippe; Hovington, Hélène; Périgny, Martine; Desjardins, Sylvie; Têtu, Bernard; Lacombe, Louis; Brisson, Hervé.; Guillemette, Chantal; Caron, Patrick; Fallon, John K.; Villeneuve, Lyne; Klein, Kathrin; Simonyan, David; Smith, Philip; Zanger, Ulrich M.
    The accurate quantification of the metabolic enzyme UGT2B17 has been hampered by the high sequence identity with other UGT2B enzymes (as high as 94%) and by the lack of a specific antibody. Knowing the significance of the UGT2B17 pathway in drug and hormone metabolism and cancer, we developed a specific monoclonal antibody (EL-2B17mAb), initially validated by the lack of detection in liver microsomes of an individual carrying no UGT2B17 gene copy and in supersomes expressing UGT2B enzymes. Immunohistochemical detection in livers reveals a strong labeling of bile ducts and variable labeling of hepatocytes. Expression levels assessed by immunoblotting were highly correlated to mass spectrometry-based quantification (r = 0.93) and three major expression patterns (absent, low or high) were evidenced. Livers with very low expression were carriers of the functional rs59678213 G variant, which is located in the binding site for the transcription factor Forkhead Box A1 (FOXA1) of the UGT2B17 promoter. The highest expression was observed for individuals carrying at least one rs59678213 A allele. A multiple regression analysis indicated that the number of gene copies explained only 8% of UGT2B17 protein expression, 49% when adding rs59678213 and reached 54% when including sex. The novel EL-2B17mAb antibody allowed specific UGT2B17 quantification and exposed different patterns of hepatic expression. It further suggests that FOXA1 is a key driver of UGT2B17 expression in the liver. The availability of this molecular tool will help characterize UGT2B17 level in various disease states and establish more precisely the UGT2B17 enzyme contribution to drug and hormone metabolism
  • PublicationAccès libre
    Niveaux urinaires d'estrogènes associés à la progression du cancer de la prostate en maladie localisée
    (2022) Emond, Jean-Philippe; Lévesque, Éric; Guillemette, Chantal
    Le CaP est fréquent et demeure une cause principale de mortalité et de morbidité chez l'homme. Il persiste un dilemme clinique concernant la prise en charge optimale des patients atteints de CaP en maladie localisée en raison de l'estimation imparfaite du risque de progression. Ainsi, il importe de développer de nouveaux biomarqueurs pour améliorer la classification du risque de progression après un traitement à visée curative. Le CaP est une maladie hormono-sensible pour laquelle les voies des estrogènes demeurent encore peu étudiées. Certaines études récentes supportent une association entre les niveaux des dérivés de l'estradiol et le risque de CaP. Nous croyons que l'estradiol (E₂) et ses dérivés des voies de la 2-, 4- et 16- hydroxylation, pourraient représenter des marqueurs de progression en raison de leurs propriétés de nature proliférative, angiogénique et apoptotique. La quantification absolue et précise de ces dérivés est désormais possible en raison du développement d'une méthode robuste de spectrométrie de masse en tandem avec chromatographie liquide par notre équipe de recherche. Notre étude portait sur l'évaluation de l'association entre les niveaux urinaires des dérivés de l'estradiol et les issues oncologiques défavorables, soient la récidive biochimique, la survenue de métastases et le décès. Des hommes atteints d'un CaP en stade de maladie localisée ont été sélectionnés dans la cohorte prospective et multi-institutionnelle PROCURE pour les étapes de découverte (n=259) et de validation (n=253). Notre étude a montré que la voie de la 16-hydroxylation semble favorable (rapport de risque (HR) entre 0.74-0.75; p<0.006) mettant en évidence un risque plus faible de récidive biochimique. À l'inverse, la voie de la 2-hydroxylation semble défavorable avec un risque accru de développer une maladie métastatique et de décès de près de 1.6 fois (p=0.028). Le potentiel prédictif de ces dérivés de l'estradiol est supporté par la plausibilité biologique. Ces composés stéroïdiens semblent pertinents à étudier plus en détail comme marqueurs pronostiques potentiels en CaP.