Personne :
Courboulin, Audrey

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Nom de famille
Courboulin
Prénom
Audrey
Affiliation
Département de biologie moléculaire, de biochimie médicale et de pathologie, Faculté de médecine, Université Laval
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Identifiant Canadiana
ncf11867347
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20141
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ParamĂštres

Sujet: Apoptose -- Aspect molĂ©culaire × Sujet: ADN -- RĂ©paration ×

RĂ©sultats de recherche

Voici les éléments 1 - 1 sur 1
  • PublicationAccĂšs libre
    Un microarn au coeur de l'hypertension artérielle pulmonaire
    (2014) Courboulin, Audrey; Bonnet, SĂ©bastien
    L’hypertension artĂ©rielle pulmonaire (HTAP) est caractĂ©risĂ©e par l’obstruction des artĂšres pulmonaires, principalement due au phĂ©notype pro-prolifĂ©ratif/anti-apoptotique des cellules musculaires lisses de la paroi des artĂšres pulmonaires (CMLAP). L’augmentation progressive des rĂ©sistances vasculaires pulmonaires aboutit Ă  une Ă©lĂ©vation de la pression pulmonaire qui va induire rapidement une insuffisance cardiaque droite et conduire au dĂ©cĂšs des patients Ă  moyen terme. Plusieurs Ă©tudes ont dĂ©montrĂ© l’implication du facteur de transcription NFAT (nuclear factor of activated T cell) dans le maintien du phĂ©notype pro-prolifĂ©ratif/anti-apoptotique des CMLAP-HTAP. Cependant les voies de signalisation responsables de l’activation constitutive d’NFAT restent peu connues. Durant mon doctorat, j’ai Ă©tudiĂ© les mĂ©canismes responsables de l’activation d’NFAT dans l’HTAP. Nous nous sommes intĂ©ressĂ©s au rĂŽle des microARN et notamment Ă  miR-204. Ainsi, les facteurs circulants augmentĂ©s dans HTAP, diminue l’expression de miR-204 via l’activation du facteur de transcription STAT3. Par un mĂ©canisme de rĂ©tro-action positive, la diminution de miR-204 induit une suractivation de STAT3 aboutissant au phĂ©notype pathologique. Ainsi, l’augmentation exogĂšne de miR-204 permettrait de soigner l’HTAP in vitro et in vivo. Nous avons montrĂ© que miR-204 va Ă©galement moduler l’expression de Runx2, facteur de transcription connu pour ĂȘtre impliquĂ© dans la calcification. Dans les CMLAP-HTAP, la diminution de miR-204 est associĂ©e Ă  une augmentation de l’expression de Runx2, connu comme un rĂ©gulateur positif de l’activation du facteur de transcription HIF-1ïĄ impliquĂ© dans l’HTAP. Ainsi la modulation de miR-204 affecte la prolifĂ©ration et l’apoptose des CMLAP-HTAP par plusieurs axes de signalisation. Enfin, nous avons dĂ©montrĂ© l’implication du facteur de transcription KrĂŒppel Like Factor 5 (KLF5) dans l’HTAP. La surexpression de KLF5 dans l’HTAP est secondaire Ă  l’activation de STAT3, tandis que son inhibition diminue la prolifĂ©ration et favorise l’apoptose des CMLAP-HTAP. In vivo, l’administration de siKLF5 renverse l’HTAP en diminuant les pressions pulmonaires, l’hypertrophie ventriculaire droite, la prolifĂ©ration et augmentant l’apoptose des CMLAP des artĂšres pulmonaires distales. Finalement, j’ai Ă©tudiĂ© diffĂ©rents aspects du dĂ©veloppement de l’HTAP et notamment de l’activation de l’axe STAT3/NFAT. Nous avons pu mettre en Ă©vidence que cibler cette voie de signalisation par diffĂ©rents moyens (mimic miR-204, siRunx2, siSTAT3, siKLF5) semble une bonne stratĂ©gie pour traiter l’HTAP. Mots clĂ©s : l’hypertension artĂ©rielle pulmonaire, thĂ©rapeutique, prolifĂ©ration, apoptose, microARN, facteur de transcription, rĂ©paration Ă  l’ADN.