Personne :
Billon, Pierre

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Billon
Prénom
Pierre
Affiliation
Département de biologie moléculaire, de biochimie médicale et de pathologie, Faculté de médecine, Université Laval
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ncf11888450
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    Les fonctions et rôles régulateurs de l'acétylation dans le maintien de l'intégrité du génome
    (2015) Billon, Pierre; Côté, Jacques
    Au cours de la réplication et de la réparation des dommages à l’ADN, un certain nombre de protéines sont acétylées. L’acétylation des protéines est un moyen élégant de modifier de manière transitoire les propriétés des protéines cibles, notamment en changeant les interactions protéine-acide nucléique par la neutralisation de la charge positive. Or, le rôle fonctionnel de l’acétylation de la grande majorité des protéines est majoritairement inconnu. PCNA, le facteur de processivité des ADN polymérases, coordonne les mécanismes de réplication et de tolérance des dommages afin d’assurer une réplication fidèle et efficace. Il adopte une structure trimérique en forme d’anneau qui encercle l’ADN et stimule la processivité de distinctes ADN poymérases en agissant comme une pince glissante sur l’ADN. Les travaux de cette thèse décrivent qu’une acétylation dynamique sur les résidus lysines localisés au niveau de sa surface de glissement joue un rôle crucial dans la maintenance de l’intégrité du génome. De multiples acétylations sont requises pour la résistance des cellules aux dommages à l’ADN suggérant un contrôle précis de la dynamique d’interaction avec les phosphates de l’ADN. L’acétyltransférase des cohésines Eco1 cible la lysine 20 de la surface interne de l’anneau à la fois in vitro et in vivo en réponse aux dommages. Mimer l’acétylation constitutive de ce résidu, réduit la processivité de la polymérase δ à la fois in vivo et in vitro. De plus, des analyses génétiques démontrent l’importance cruciale de l’acétylation de PCNA dans la suppression des voies de tolérance des dommages. Cela se produit par l’inhibition spécifique de la synthèse translésionnelle, favorisant la recombinaison homologue médiée par la cohésion, connectant l’acétylation aux autres modifications post-traductionnelles de PCNA. Finalement, nous démontrons que les lysines à l’intérieur de l’anneau ont un rôle spécifique pour l’activité des polymérases translésionnelles suggérant l’existence de mécanismes contrôlant la processivité de ces enzymes mutagènes. Cette thèse éclaircit le rôle de PCNA pour contrôler distinctivement l’activité des différentes classes d’ADN polymérases, impliquant une régulation directe de la surface de glissement afin de promouvoir la stabilité du génome.