Pour savoir comment effectuer et gérer un dépôt de document, consultez le « Guide abrégé – Dépôt de documents » sur le site Web de la Bibliothèque. Pour toute question, écrivez à corpus@ulaval.ca.
 

Personne :
Wang, Xiao Qiang

En cours de chargement...
Photo de profil

Adresse électronique

Date de naissance

Projets de recherche

Structures organisationnelles

Fonction

Nom de famille

Wang

Prénom

Xiao Qiang

Affiliation

Département de médecine moléculaire, Faculté de médecine, Université Laval

ISNI

ORCID

Identifiant Canadiana

ncf11879872

person.page.name

Résultats de recherche

Voici les éléments 1 - 2 sur 2
En cours de chargement...
Vignette d'image
PublicationAccès libre

Function and regulation of 17B-hydroxysteroid dehydrogenase type7 (17B-HSD7) in sex hormone biosynthesis and breast cancer : in vitro, in vivo, proteomic and three dimensional co-culture studies

2015, Wang, Xiao Qiang, Lin, Sheng-Xiang, Doillon, Charles

La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase humaine de type 7 (17β-HSD7) a une double fonction dans la cholestérologénèse et la stéroïdogénèse, et qui est impliquée à la fois dans la formation d’estradiol (E2) à partir de l’estrone (E1), et dans la dégradation de la dihydrotestostérone (DHT) en un œstrogène faible (3β-diol). Cependant, sa fonction dans le cancer du sein dépendant des œstrogènes (positif aux récepteurs oestrogéniques (RE+) n’a pas toujours été claire. L’E2 stimule la croissance des cellules cancéreuses du sein (CCS; cellules MCF-7) via les RE tandis que la DHT a un effet antiprolifératif via le récepteur des androgènes. Mes études in vitro, in vivo et de protéomique, ont apporté les résultats suivants : (1) L’inhibition de la 17β-HSD7 par un inhibiteur spécifique (INH7) dans les CCS a entrainé une baisse de l’E2, une augmentation de la DHT, une interruption du cycle cellulaire et une régulation négative de cette enzyme. De plus, l’INH7 a permis de réduire des tumeurs xénogreffes qui a été accompagnées d’une diminution de l’E2 et une augmentation de la DHT sériques. (2) L’INH7 a modulé des protéines impliquant différents processus biologiques. L’INH7 a supprimé l’expression de la protéine 78 régulée par le glucose (Grp78) et de fait a augmenté l’apoptose des CCS envers le Letrozole, un inhibiteur de l’aromatase. (3) Les interactions entre les CCS et les fibroblastes tumoraux montrent que la 17β-HSD7 était l’enzyme la plus régulée dans les CCS tandis que l’aromatase était l’enzyme les plus régulées dans les fibroblastes. De telles régulations ont mené à une augmentation de la conversion de l’E2 à partir de ses précurseurs, et a ainsi encouragé la prolifération cellulaire des CCS. Si l’augmentation de la prolifération cellulaire est bloquée par le Letrozole des résultats plus significatifs ont été observés par l’INH7 qui bloque la dégradation de la DHT. (4) L’analyse des données intégratives basée sur The Cancer Genome Atlas (TCGA) confirme l’amplification significative du gène HSD17B7 dans les divers cancers du sein comparé à des tissus mammaires sains. Ainsi, nous pensons que la 17β-HSD7 devrait être une nouvelle cible thérapeutique des cancers RE+ du sein.

En cours de chargement...
Vignette d'image
PublicationRestreint

Synergistic control of sex hormones by 17b-HSD type 7 : a novel target for estrogen-dependent breast cancer

2015-05-12, Poirier, Donald, Wang, Xiao Qiang, Gérard, Catherine, Lin, Sheng-Xiang, Doillon, Charles, Thériault, Jean-François

17b-hydroxysteroid dehydrogenase (17b-HSD) type 1 is known as a critical target to block the final step of estrogen production in estrogen-dependent breast cancer. Recent confirmation of the role of dyhydroxytestosterone (DHT) in counteracting estrogen induced cell growth prompted us to study the reductive 17b-HSD type 7 (17b-HSD7), which activates estrone while markedly inactivating DHT. The role of DHTin breast cancer cell proliferationis demonstrated by its independent suppression of cell growth in the presence of a physiological concentration of estradiol (E2). Moreover, an integral analysis of a large number of clinical samples in Oncomine datasets demonstrated the overexpression of 17b-HSD7 in breast carcinoma. Inhibition of 17b-HSD7 in breast cancer cells resulted in a lower level of E2 and a higher level of DHT, successively induced regulation of cyclinD1, p21, Bcl-2, and Bik, consequently arrested cell cycle in the G0/G1 phase, and triggered apoptosis and auto-downregulation feedback of the enzyme. Such inhibition led to significant shrinkage of xenograft tumors with decreased cancer cell density and reduced 17b-HSD7 expression. Decreased plasma E2 and elevated plasma DHT levels were also found. Thus, the dual functional 17b-HSD7 is proposed as a novel target for estrogen-dependent breast cancer by regulating the balance of E2 and DHT. This demonstrates a conceptual advance on the general belief that the major role of this enzyme is in cholesterol metabolism.