Personne :
McNicoll, François

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Nom de famille
McNicoll
Prénom
François
Affiliation
Département microbiologie-infectiologie et d'immunologie, Faculté de médecine, Université Laval
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Identifiant Canadiana
ncf11853542
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    Étude des mécanismes de régulation génique stade-spécifique chez le parasite protozoaire leishmania
    (2006) McNicoll, François; Papadopoulou, Barbara
    Le parasite protozoaire Leishmania est transmis à l'homme par la piqûre de la mouche des sables. Suite à son injection, Leishmania est ingéré par une cellule du système immunitaire, le macrophage, dans laquelle il se différencie de la forme promastigote à la forme amastigote. Cette différenciation est essentielle à la survie du parasite dans l'environnement hostile que constitue la cellule du macrophage. Bien que certaines stratégies de survie du parasite aient été décrites, les protéines qui en sont responsables n'ont pas encore été identifiées. L'identification des protéines exprimées spécifiquement au stade amastigote (intracellulaire), ainsi que la compréhension des mécanismes contrôlant leur expression, pourraient permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et/ou vaccinales contre ce parasite. Les objectifs de cette thèse étaient de (i) identifier un grand nombre de protéines exprimées spécifiquement au stade intracellulaire chez Leishmania (ii) obtenir une meilleure vue d'ensemble de la régulation génique chez ce parasite (iii) caractériser le mécanisme de contrôle de la traduction stade-spécifique d'une grande famille de protéines, les amastines, qui sont potentiellement impliquées dans la survie intracellulaire du parasite. Une approche protéomique a d'abord permis d'identifier un grand nombre de protéines exprimées spécifiquement dans l'un ou l'autre des deux stades du parasite. Par la suite, une étude transcriptomique a été appliquée aux gènes codant pour les protéines identifiées afin de déterminer à quel(s) niveau(x) est exercé le contrôle de leur expression. Les résultats obtenus suggèrent que la régulation aux niveaux traductionnel et post-traductionnel joue un rôle important dans l'expression génique stade-spécifique chez ce parasite. Les travaux effectués au cours de cette thèse ont aussi permis de mieux caractériser le mécanisme de contrôle de la traduction stade-spécifique des protéines amastines. Nous avons démontré que des éléments distincts en 3' de la région codante étaient responsables de la stabilité et de la traduction des transcrits de l'amastine. Nous avons aussi démontré que ces deux mécanismes de régulation étaient activés par des stimuli différents au cours du stade intracellulaire. De plus, nous avons démontré que la région 3' responsable de la traduction stade-spécifique se compose de deux éléments cis indépendants. Une protéine d'environ 22 kDa se liant spécifiquement à l'un de ces éléments a été détecté.