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Personne :
Barbeau, Xavier

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Nom de famille

Barbeau

Prénom

Xavier

Affiliation

Université Laval. Département de chimie

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Identifiant Canadiana

ncf11891722

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Résultats de recherche

Voici les éléments 1 - 4 sur 4
  • PublicationAccès libre
    Interfacial supramolecular biomimetic epoxidation catalysed by cyclic dipeptides
    (Taylor & Francis group, 2016-10-13) Barbeau, Xavier; Delcey, Nicolas; Bérubé, Christopher; Cardinal, Sébastien; Bouchard, Corinne; Lagüe, Patrick; Boudreault, Pierre-Luc; Voyer, Normand
    We synthesised a library of cis- and trans-cyclic dipeptides and evaluated their efficacy as catalysts in the asymmetric Weitz-Scheffer epoxidation of trans-chalcone. A thorough investigation relying on structure-activity studies and computational studies provided insights into the mechanism of the process. Our results revealed some structural features required for efficient conversion and for introduction of chirality into the product. The cyclic dipeptide acts as a catalyst by templating a supramolecular arrangement at the aqueous-organic interface required for efficient transformations to occur. Among all cyclic dipeptides investigated, cyclo(Leu-Leu) was the most efficient supramolecular catalyst.
  • PublicationAccès libre
    Application de la modélisation moléculaire pour l'avancement des connaissances dans un contexte de développement pharmaceutique
    (2023) Barbeau, Xavier; Voyer, Normand; Lagüe, Patrick
    Les travaux présentés dans la présente thèse proposent un avancement des connaissances tant en termes de développement fondamental de méthodes d'analyse en dynamique moléculaire et en arrimage moléculaire, qu'en avancement des connaissances dans le domaine du développement pharmaceutique dans trois contextes. Le premier contexte est celui de la calcification de la valve aortique. Il s'agit d'une problématique qui augmente constamment en prévalence, surtout avec le vieillissement de la population. L'inhibition de la protéine Ectonucleotidase pyrophosphatase/phosphodiestérase de type 1 (NPP1) a été démontrée in vivo comme une avenue de traitement possible de cette condition. La dynamique moléculaire a été utilisée pour caractériser la dynamique et les réseaux d'interactions de cette protéine. Pour cette analyse, une nouvelle méthode a été mise au point. De plus, la dynamique moléculaire a aussi été utilisée pour faire la recherche de sites de liaisons allostériques potentielles sur NPP1 en vue d'identifier le site de liaison de l'inhibiteur QPS1. Le second contexte est celui du cancer du sein estrogéno dépendant. Le cancer du sein fait partie des principales causes de mortalité dans le monde et la majorité de ces cancers sont estrogénos dépendants. La protéine 17β-Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (17β-HSD1) est impliquée dans la prolifération de ces cancers. L'arrimage moléculaire a été utilisé pour développer une relation de structure-activée entre trois séries d'inhibiteurs de dérivés de l'estradiol. La première série de molécules présente une mode d'inhibition covalente irréversible. Une nouvelle méthodologie a été mise au point pour l'arrimage de ces composés. La relation de structure-activité développée pour ces trois séries de molécules ouvrent la porte vers de nouvelles modifications potentielles. Enfin, le troisième contexte est celui des produits naturels. Ces derniers sont une source énorme de nouvelles molécules thérapeutiques. L'étude par modélisation porte sur les produits naturels éther de diphényle qui ont été caractérisés comme ayant un potentiel anti-inflammatoire. La comparaison de structure en 2D et l'arrimage moléculaire ont permis d'identifier le Récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ) comme une cible pouvant expliquer leur effet anti-inflammatoire. La relation de structure-activité développée ouvre sur des directions d'améliorations potentielles.
  • PublicationRestreint
    Impact of structural modifications at positions 13, 16 and 17 of 16 b -( m -carbamoylbenzyl)-estradiol on 17 b -hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibition and estrogenic activity
    (Pergamon, 2015-10-28) Barbeau, Xavier; Poirier, Donald; Maltais, René.; Lin, Sheng-Xiang; Lagüe, Patrick; Thériault, Jean-François; Trottier, Alexandre; Perreault, Martin
    The chemical synthesis of four stereoisomers (compounds 5a–d) of 16ß-(m-carbamoylbenzyl)-estradiol, a potent reversible inhibitor of 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17ß-HSD1), and two intermediates (compounds 3a and b) was performed. Assignment of all nuclear magnetic resonance signals confirmed the stereochemistry at positions 13, 16 and 17. Nuclear overhauser effects showed clear correlations supporting a C-ring chair conformation for 5a and b and a C-ring boat conformation for 5c and d. These compounds were tested as 17ß-HSD1 inhibitors and to assess their proliferative activity on estrogen-sensitive breast cancer cells (T-47D) and androgen-sensitive prostate cancer cells (LAPC-4). Steroid derivative 5a showed the best inhibitory activity for the transformation of estrone to estradiol (95, 82 and 27%, at 10, 1 and 0.1 µM, respectively), but like the other isomers 5c and d, it was found to be estrogenic. The intermediate 3a, however, was weakly estrogenic at 1 µM, not at all at 0.1 µM, and showed an interesting inhibitory potency on 17ß-HSD1 (90, 59 and 22%, at 10, 1 and 0.1 µM, respectively). As expected, no compound showed an androgenic activity. The binding modes for compounds 3a and b, 5a–d and CC-156 were evaluated from molecular modeling. While the non-polar interactions were conserved for all the inhibitors in their binding to 17ß-HSD1, differences in polar interactions and in binding conformational energies correlated to the inhibitory potencies.
  • PublicationAccès libre
    Revisiting the Juliá–Colonna enantioselective epoxidation : supramolecular catalysis in water
    (Royal Society of Chemistry, 2017-04-12) Barbeau, Xavier; Bérubé, Christopher; Lagüe, Patrick; Voyer, Normand
    We describe an efficient epoxidation process leading to chiral epoxyketones using the reusable homo-oligopeptide poly-L-leucine (PLL) in pure water, without any organic co-solvent. A range of substituted epoxyketones can be accessed with good conversions and high enantioselectivities. Based on the experimental results and computational studies, we propose a mechanism that demonstrates the importance of both the α-helical structure and the presence of a hydrophobic groove of the homo-oligopeptide catalyst for reactivity and selectivity