Personne :
Girard, Anick

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Fonction
Nom de famille
Girard
Prénom
Anick
Affiliation
Faculté de pharmacie, Université Laval
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ORCID
Identifiant Canadiana
ncf11865090
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2012 - 20133
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Auteur: Girard, Anick ×

Résultats de recherche

Voici les éléments 1 - 3 sur 3
  • Publication
    Accès libre
    Design et synthèse d'une chimiothèque de cyclopeptides et d'analogues de la Shepherdine pour l'inhibition de l'interaction HSP90-Survivine
    (2013) Girard, Anick; Biron, Éric
    Malgré les progrès réalisés dans les différentes stratégies thérapeutiques, l’efficacité des principales approches antitumorales a atteint un plateau critique dans le traitement de plusieurs cancers. Il y a donc un besoin urgent de découvrir de nouveaux composés anticancéreux innovateurs et efficaces. Surexprimée dans la plupart des cancers et indétectable dans la majorité des tissus normaux, la Survivine est une protéine multifonctionnelle qui joue un rôle clé dans le contrôle de la division cellulaire et de l’apoptose. Malgré son immense potentiel thérapeutique dans le traitement des cancers, le portfolio de la Survivine est très mince. Dans le but de développer des inhibiteurs sélectifs de la Survivine deux approches différentes ont été utilisées dans ce projet : 1) une approche par design rationnel à partir d’un ligand et 2) une approche combinatoire. Un point critique dans les fonctions de la Survivine dans les cancers est son association avec la protéine du choc thermique 90kDa (Hsp90). La Shepherdine est un peptide inhibiteur de l’interaction entre la Survivine et la Hsp90. Malheureusement, elle est dégradée rapidement et possède une perméabilité cellulaire très faible. Pour contourner ce problème, la Shepherdine a été utilisée comme référence dans une approche de design rationnel pour réaliser des études de relation structure-activité et ultimement développer des analogues synthétiques possédant des propriétés pharmacologiques améliorées. L’approche combinatoire «one-bead-one-compound» (OBOC) possède un grand potentiel pour découvrir de nouveaux ligands de la Survivine, car elle permet d’exploiter de manière optimale la diversité moléculaire accessible avec les peptides cycliques. Par contre, leur utilisation dans cette approche est limitée par les problèmes associés avec la détermination de la séquence peptidique des composés après le criblage. Pour contourner ce problème, une nouvelle approche par réouverture de cycle a été mise au point pour la synthèse et le décodage de chimiothèques OBOC de peptides cycliques. Cette nouvelle méthode servira pour la préparation d’une chimiothèque OBOC de peptides cycliques qui seront criblés pour découvrir des ligands de la Survivine et de potentiels inhibiteurs.
  • Publication
    Restreint
    Practical ring-opening strategy for the sequence determination of cyclic peptides from one-bead-one-compound libraries
    (American Chemical Society, 2013-09-26) Girard, Anick; Biron, Éric; Liang, Xinxia
    The use of cyclic peptides in one-bead-one-compound libraries is limited by difficulties in sequencing hit compounds. Lacking a free N-terminal amine, such peptides cannot be sequenced by the Edman degradation approach, and complex fragmentation patterns are obtained by tandem mass spectrometry. To overcome this problem, we designed an alternative approach introducing a methionine residue within the macrocycle and as a linker to allow simultaneous ring-opening and release from the resin upon treatment with cyanogen bromide. The methionine linker was inverted relative to the peptide chain to allow the synthesis of cyclic peptides anchored by a lysine side chain and to avoid the presence of two C-terminal homoserine lactones on the released linear peptides. After MALDI-TOF MS/MS analysis, the peptides released from a single bead were sequenced manually and with a de novo sequencing software. The strategy described herein is compatible with commonly used amino acids and allows sequencing of cyclic peptides in one-bead-one-compound libraries, thus reducing the need for encoding.
  • Publication
    Restreint
    A convenient approach to prepare topologically segregated bilayer beads for one-bead two-compound combinatorial peptide libraries
    (Springer, 2012-07-18) Girard, Anick; Biron, Éric; Bédard, François
    One-bead one-compound (OBOC) combinatorial peptide libraries have been used to identify ligands and modulators for a wide variety of biological targets. While being very efficient with linear peptides, OBOC libraries with N-terminally blocked peptides or with unsequenceable building blocks require encoding. To fully exploit OBOC combinatorial methods with cyclic peptides and peptidomimetics, topologically segregated bilayer beads have been developed. This strategy offers the opportunity to synthesize two compounds per bead, i.e. with one compound exposed on the bead surface for screening, and the other one found within the inner layer as a tag for sequencing and compound identification. Bead segregation often involves the use of unstable derivatives or requires a series of protection–deprotection steps. In order to expedite and optimize bead segregation, the performance of various reagents has been studied. The results obtained herein show that bead segregation can be efficiently performed with commercially available reagents. Finally, in order to control outer/inner layer ratios in segregated beads, the effects of different parameters have been evaluated. We report a straightforward and efficient procedure to prepare topologically segregated bilayer beads in a wide range of controllable, predictable, and reproducible outer versus inner ratios.